KIMIQA — Méthodes de synthèse peptidique

Sommaire 1. SPPS — phase solide 2. LPPS — phase liquide 3. CEPS — chimio-enzymatique 4. TAPS — assistée par tag 5. NCL — ligation chimique native 6. Tableau comparatif

Le choix de la méthode dépend de la longueur visée, de la pureté, de l'échelle et des considérations environnementales. Voici les quatre grandes méthodes, plus deux techniques de ligation.

1. Synthèse en phase solide (SPPS)

La chaîne en croissance est ancrée par son C-terminus sur un polymère insoluble ; les acides aminés sont ajoutés dans le sens C→N. Un cycle : déprotection → lavage → couplage → lavage.

Résine polystyrène (Wang, 2-chlorotrityl). Stratégies Fmoc (préférée) et Boc.
Longueur typique : < 80 aa.

Avantages : rapide, automatisable. Limites : impuretés sur séquences longues, fort excès de solvants.

2. Synthèse en phase liquide (LPPS)

Construction en solution, suivi direct par HPLC et purification de fragments intermédiaires.

Longueur : < 10 aa. Chimie plus verte (moins de solvants).

3. Synthèse chimio-enzymatique (CEPS)

La peptiligase assemble des fragments en conditions douces aqueuses. Aucune protection de chaîne latérale requise. Longueur : > 150 aa, scalable et éco-responsable.

4. Synthèse assistée par tag (TAPS)

Phase liquide + purification aqueuse (Molecular Hiving™). Un tag hydrophobe permet une simple extraction après chaque couplage. Longueur : < 15 aa ; jusqu'à −60 % de solvant.

5. Ligation chimique native (NCL)

Couplage chimiosélectif de fragments non protégés ; requiert une cystéine au site de ligation. Longueur : 30–150 aa.

6. Tableau comparatif

Méthode	Longueur	Bénéfices	Limites
SPPS	< 80 aa	Rapide, automatisable	Impuretés (longues séquences)
LPPS	< 10 aa	Purification intermédiaire	Solubilité, lente
CEPS	> 150 aa	Sans protection, scalable	Site de ligation requis
TAPS	< 15 aa	Sans CMR, faible solvant	Solubilité
NCL	30–150 aa	Longs peptides cycliques	Cystéine requise

À retenir. La SPPS domine (< 80 aa). Les approches convergentes (fragments puis ligation) sont de plus en plus préférées.

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Contents 1. SPPS — solid phase 2. LPPS — liquid phase 3. CEPS — chemo-enzymatic 4. TAPS — tag-assisted 5. NCL — native chemical ligation 6. Comparison table

The choice of method depends on target length, purity, scale and environmental considerations. Here are the four main methods, plus two ligation techniques.

1. Solid-phase synthesis (SPPS)

The growing chain is anchored by its C-terminus to an insoluble polymer; amino acids are added C→N. One cycle: deprotection → wash → coupling → wash.

Polystyrene resin (Wang, 2-chlorotrityl). Fmoc (preferred) and Boc strategies.
Typical length: < 80 aa.

Advantages: fast, automatable. Limits: impurities on long sequences, high solvent excess.

2. Liquid-phase synthesis (LPPS)

Assembly in solution, direct HPLC monitoring and intermediate fragment purification.

Length: < 10 aa. Greener chemistry (less solvent).

3. Chemo-enzymatic synthesis (CEPS)

Peptiligase assembles fragments under mild aqueous conditions. No side-chain protection required. Length: > 150 aa, scalable and eco-friendly.

4. Tag-assisted synthesis (TAPS)

Liquid phase + aqueous purification (Molecular Hiving™). A hydrophobic tag enables a simple extraction after each coupling. Length: < 15 aa; up to −60 % solvent.

5. Native chemical ligation (NCL)

Chemoselective coupling of unprotected fragments; requires a cysteine at the ligation site. Length: 30–150 aa.

6. Comparison table

Method	Length	Benefits	Limits
SPPS	< 80 aa	Fast, automatable	Impurities (long sequences)
LPPS	< 10 aa	Intermediate purification	Solubility, slow
CEPS	> 150 aa	No protection, scalable	Ligation site required
TAPS	< 15 aa	CMR-free, low solvent	Solubility
NCL	30–150 aa	Long cyclic peptides	Cysteine required

Key takeaways. SPPS dominates (< 80 aa). Convergent approaches (fragments then ligation) are increasingly preferred.

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Introduction aux méthodes de synthèse peptidiqueIntroduction to peptide synthesis methods